R�sultats d’un essai clinique de phase II d’une dur�e de 16 semaines, pr�sent�s � l’occasion de la Conf�rence interscientifique sur les agents antimicrobiens et la chimioth�rapie (ICAAC)

SAN FRANCISCO, Californie, le 27 septembre - Trimeris, Inc. (TRMS) et Roche ont pr�sent� aujourd’hui les r�sultats d’un essai clinique de phase II sur le T20-205. Cette �tude, d’une dur�e de 16 semaines, a permis d’�valuer l’innocuit� et l’activit� antivirale du T-20, membre de la nouvelle classe des compos�s anti-VIH, connus sous le nom d’inhibiteurs de fusion. Contrairement aux autres m�dicaments anti-VIH, les inhibiteurs de fusion attaquent et entravent le VIH avant qu’il ne p�n�tre dans la cellule h�te. � la fin des 16 semaines, on a constat� une r�duction significative des concentrations sanguines du VIH chez 33 des 55 patients (60 %) ayant d�j� re�u un traitement intensif, et � qui l’on avait administr� le T-20 en concomitance avec des agents antir�trovirus par voie orale. Vingt patients sur 55 (36 %) pr�sentaient effectivement des concentrations virales sous le niveau de quantification (400 copies/ml). Les r�sultats de l’�tude sont pr�sent�s aujourd’hui durant une s�ance de derni�re minute organis�e � l’occasion de la Conf�rence interscientifique sur les agents antimicrobiens et la chimioth�rapie (ICAAC).

�Actuellement, il existe peu de nouvelles options de traitement efficaces destin�es au nombre croissant des patients infect�s par le VIH et qui ont essay� tous les m�dicaments propos�s. Les r�sultats de l’essai nous remplissent d’enthousiasme, �tant donn� que les taux de r�ponse ont exc�d� les r�sultats normalement observ�s chez cette population de patients atteints du sida � un stade avanc�. Nous sommes parvenus � ces r�sultats en associant un inhibiteur de fusion � l’administration des m�dicaments traditionnels antisida�, a comment� Jay Lalezari, m�decin rattach� � Quest Clinical Research, �tablie � San Francisco, et chercheur principal de l’�tude.

�Cette �tude a permis de r�pondre � deux questions importantes qu’on avait laiss�es en suspens durant les essais ant�rieurs. Premi�rement, le T-20 a procur� ses bienfaits virologiques durant toute la dur�e de l’�tude. Deuxi�mement, aucun des patients n’a abandonn� l’essai en raison des effets ind�sirables du T-20 ou d’une intol�rance � l’injection sous-cutan�e administr�e deux fois par jour, a pr�cis� Sam Hopkins, vice-pr�sident directeur, affaires m�dicales � Trimeris. Les r�sultats de l’essai nous ont donn� la confiance n�cessaire � la poursuite de la planification de nos essais pivots de phase III. Ces essais, que nous devrions entreprendre l’an prochain, permettront d’�valuer le T-20 chez les patients recevant un traitement de longue date, de m�me que chez les patients trait�s depuis peu.�

Plan et r�sultats de l’�tude sur le T20-205

Dans le cadre de cet essai clinique de phase II, le T-20 a �t� administr� en concomitance avec des antir�trovirus oraux � des adultes s�ropositifs (VIH-1) ayant d�j� re�u un traitement par le T-20 lors d’essais r�alis�s pr�c�demment. Les patients inclus � l’�tude avaient d�j� re�u, en moyenne, 11 traitements par un antir�trovirus; 93 % d’entre eux pr�sentaient des ant�c�dents cliniques de trith�rapie. Des indices g�notypiques li�s � la r�sistance aux inhibiteurs de la prot�ase (moyenne de cinq mutations par patient) ont �t� observ�es chez 93 % des patients. En outre, des mutations li�es � la r�sistance aux inhibiteurs de la transcriptase inverse (moyenne de quatre par patient) ont �t� observ�es chez 87 % des patients.

Conform�ment au protocole de l’essai, les patients ont re�u 50 mg de T-20 administr� deux fois par jour par injection sous-cutan�e en concomitance avec une moyenne de quatre antir�trovirus oraux. Le traitement d’association �tait adapt� au patient en fonction d’une analyse g�notypique permettant d’�valuer sa r�sistance aux m�dicaments anti-VIH. La charge virale de base s’est �tablie, en moyenne, � 79 400 copies/ml (4,9 log10 copies/ml) et la num�ration moyenne des lymphocytes CD4 + s’est �tablie � 70 cellules/mm³. Apr�s 16 semaines, on a observ� une r�duction significative des concentrations sanguines du VIH chez 33 des 55 patients pr�trait�s (60 %) ayant re�u le T-20 en concomitance avec des antir�trovirus oraux (suppression virale sup�rieure � la valeur de base de 1,0 log10 ou inf�rieure au niveau quantitatif de 400 copies/ml; r�sultats obtenus � l’aide de l’essai Amplicor de Roche). Qui plus est, 20 patients sur 55 (ou 36 % d’entre eux) ont pr�sent� des concentrations virales inf�rieures au niveau quantitatif. Durant cette p�riode de 16 semaines, la charge virale a baiss�, en moyenne, de plus de 90 % chez tous les patients.

Dans le cadre des essais cliniques r�alis�s jusqu’� maintenant, le T-20 n’a entra�n� que des effets ind�sirables b�nins ou mod�r�s. La fi�vre, la c�phal�e, certaines anomalies des ganglions lymphatiques, outre une irritation locale r�sultant des injections sous-cutan�es constituent les effets ind�sirables les plus fr�quemment signal�s.

�L’action du T-20 diff�re de celle des m�dicaments anti-VIH autoris�s; en effet, le T-20 attaque le VIH avant qu’il ne p�n�tre dans la cellule h�te. Par cons�quent, ce m�dicament peut combattre les souches du virus devenues r�sistantes aux autres traitements, a indiqu� Michael Saag, m�decin et directeur de la clinique externe du VIH de l’Universit� de l’Alabama, �tablie � Birmingham. Ces r�sultats stimulants confirment les observations d�gag�es des �tudes � court terme sur le T-20, alors qu’on avait constat� une r�duction de plus de 98 % de l’activit� virale gr�ce � l’administration du m�dicament. L’essai r�alis� actuellement nous permet de franchir une nouvelle �tape, parce qu’il valide le principe du T-20.�

En juillet dernier, Trimeris et Roche ont sign� un accord favorisant les activit�s d’essais cliniques et de d�veloppement relatives au T-20 et au T-1249, deux nouveaux inhibiteurs de fusion anti-VIH.

Hoffmann-La Roche Inc. est une soci�t� pharmaceutique ax�e sur la recherche intensive. Elle se sp�cialise dans le d�veloppement, la fabrication et la commercialisation de nombreux m�dicaments d’ordonnance qui am�liorent, prolongent et sauvent la vie des patients atteints de maladies graves. Parmi les champs d’int�r�t th�rapeutique de la Soci�t�, citons la virologie, notamment le VIH, le sida et l’h�patite C; les maladies infectieuses, notamment l’influenza; la cardiologie; la neurologie; l’oncologie; les greffes; la dermatologie; enfin, les troubles m�taboliques, notamment le diab�te et l’ob�sit�.

Par l’interm�diaire de Roche Laboratories Inc., sa filiale de ventes et de commercialisation qui a son si�ge social � Nutley, dans le New Jersey, la Soci�t� propose une vaste gamme de m�dicaments aux �tats-Unis. Les deux entit�s sont des membres du Groupe Roche, qui a son si�ge social � B�le, en Suisse. Le Groupe Roche, qui figure parmi les chefs de file mondiaux en soins de sant�, exerce principalement ses activit�s dans les domaines de la pharmacologie, du diagnostic, des vitamines, des fragrances et des saveurs. Pour obtenir de plus amples renseignements sur les activit�s de Roche Pharmaceuticals aux �tats-Unis, veuillez consulter le site Web de la Soci�t�: http://www.rocheusa.com/

Trimeris est une soci�t� biopharmaceutique en pleine �mergence qui se consacre � la recherche et au d�veloppement d’agents th�rapeutiques novateurs entravant les infections virales en inhibant la fusion des virus avec les cellules h�tes. Le T-20, principal m�dicament � l’essai de la Soci�t�, fait actuellement l’objet d’essais cliniques de phase II et d’un examen acc�l�r� de la FDA. Le T-1249, second inhibiteur � l’essai, inhibe �galement la fusion du VIH. Il fait l’objet d’essais cliniques de phase II et d’un examen acc�l�r� de la FDA.

http://www.Trimeris.com/

See Fusion Inhibition in the HIV Lifecycle