L’�tude d�montre que plus de 80 p. 100 des isolats viraux provenant de patients trait�s par VIRACEPT retiennent leur sensibilit� � FORTOVASE ou � Amprenavir

De nouvelles donn�es appuient la puissance et la facilit� d’utilisation

Le dosage biquotidien accro�t la commodit�, ainsi que la collaboration du patient

San Francisco, le 27 septembre - Une nouvelle �tude a d�montr� que les patients trait�s � l’aide de VIRACEPT (m�sylate de nelfinavir) avant que d’autres inhibiteurs de la prot�ase ne soient utilis�s sont moins aptes � d�velopper une r�sistance crois�e aux autres inhibiteurs de la prot�ase m�me si une r�sistance du VIH � VIRACEPT se d�veloppe. Les renseignements concernant les avantages en mati�re de r�sistance crois�e sont susceptibles d’aider les m�decins et les patients � choisir des traitements qui optimiseront la puissance et la durabilit� des traitements anti-VIH tout en conservant d’autres options de traitement pour l’avenir. L’�tude pr�sent�e ici aujourd’hui a examin� tous les inhibiteurs de la prot�ase disponibles � l’heure actuelle et a constat� une variation dans le degr� de r�sistance crois�e : l’usage ant�rieur de l’indinavir �tait associ� � une plus grande r�sistance crois�e que l’usage ant�rieur de VIRACEPT et des autres inhibiteurs de la prot�ase �tudi�s.

La r�sistance crois�e fait r�f�rence au ph�nom�ne selon lequel un virus qui poss�de la capacit� de r�sister aux effets antiviraux d’un m�dicament peut �galement r�sister aux effets d’autres m�dicaments de la m�me classe.

�Puisque de nombreux patients subissent un �chec au cours d’un traitement initial par agent antir�troviral, il est �vident que nous devons utiliser les m�dicaments dont nous disposons le plus prudemment possible, a d�clar� M. Richard Haubrich, M.D., professeur adjoint de m�decine � l’Universit� de la Californie (San Diego) et chercheur principal de l’�tude. � mesure que nous acquerrons des connaissances sur les profils de r�sistance pr�cis des m�dicaments individuels, nous pourrons avoir recours � des agents qui sont moins aptes � limiter les options de traitement futures des patients. La conception des sch�mas de traitement pourrait tenir compte du d�veloppement d’une r�sistance antir�trovirale afin d’offrir des avantages � plus long terme aux patients.�

L’�tude multicentrique du California Collaborative Treatment Group a examin� les diff�rences de susceptibilit� ph�notypique aux inhibiteurs de la prot�ase apr�s l’�chec du premier traitement contenant un inhibiteur de la prot�ase. L’essai a �tudi� 116 patients ayant un VIH � ARN de 4,1 Log10 copies/ml et une num�ration des CD4 m�diane de 295 cellules/mm3; 96 patients avaient �t� trait�s ant�rieurement par inhibiteur de la prot�ase. Chez les patients trait�s ant�rieurement � l’aide de VIRACEPT, 84 p. 100 des isolats viraux sont demeur�s susceptibles � FORTOVASE (saquinavir) et 83 p. 100 � Amprenavir.

Seulement 29 p. 100 des patients ayant re�u VIRACEPT �prouvaient une susceptibilit� r�duite � deux inhibiteurs de la prot�ase ou plus; 70 p. 100 ayant re�u l’indinavir pr�c�demment avaient une susceptibilit� r�duite et 43 p. 100 de ceux qui avaient ant�rieurement re�u d’autres inhibiteurs de la prot�ase avaient une susceptibilit� r�duite (p=0,001).

Une �tude d�montre que VIRACEPT am�liore l’adh�sion du patient au traitement

L’usage d’inhibiteurs de la prot�ase qui sont bien tol�r�s par les patients et faciles � utiliser constituent la norme id�ale dans le traitement du VIH. Une �tude pr�sent�e au congr�s de l’ICAAC d�montre l’action antivirale puissante et la tol�rabilit� de VIRACEPT, tout en r�affirmant l’avantage qu’il pr�sente au point de vue commodit� comparativement aux autres inhibiteurs de la prot�ase – un avantage qui peut aider les patients � tirer le maximum de leur traitement.

L’�tude qui a �t� pr�sent�e par le D^r B. Broca de l’H�pital g�n�ral de Castellon, en Espagne, portait sur 112 patients d�j� trait�s randomis�s divis�s en deux volets : VIRACEPT + d4T + 3TC ou indinavir + d4T + 3TC. Les groupes VIRACEPT et indinavir ont obtenu des r�sultats diff�rents significatifs sur le plan de l’ob�issance au traitement. � six mois, 70 p. 100 des patients qui prenaient VIRACEPT se conformaient ad�quatement au traitement, tandis que seulement 48 p. 100 des patients du groupe indinavir observaient ad�quatement le traitement (p 0,0311). Les effets secondaires ont �galement influenc� l’adh�sion au traitement, car seulement 12 p. 100 des patients trait�s � l’aide de VIRACEPT ont cess� de participer au cours des six premiers mois, tandis que 34 p. 100 des patients trait�s par indinavir ont interrompu leur traitement m�dicamenteux au cours de la m�me p�riode.

Les chercheurs ont conclu que tandis que l’efficacit� des deux traitements �tait similaire, les patients trait�s � l’aide du sch�ma comprenant VIRACEPT ont d�montr� un niveau d’observance plus �lev� pouvant mener � des bienfaits cliniques � plus long terme comparativement aux patients trait�s par indinavir.

Le dosage biquotidien continue � d�montrer la souplesse de VIRACEPT

Donnant du poids aux avantages de VIRACEPT sur le plan de la commodit�, une �tude pr�sent�e ici a fourni des donn�es compl�mentaires qui appuient le recours � VIRACEPT dans le cadre d’un sch�ma de dosage biquotidien. Un dosage biquotidien donne davantage de souplesse et de libert� aux patients et favorise l’adh�sion au sch�ma de traitement en g�n�ral.

M. R. Clark, M.D., de l’Universit� Louisiana State, a pr�sent� des donn�es fond�es sur une �tude prospective de 48 semaines connue sous le nom de Women First Study, qui a �valu� un sch�ma mixte comprenant 1250 mg de VIRACEPT deux fois par jour + 1000 mg de FORTOVASE deux fois par jour + des doses standard de d4T et de 3TC; ce sch�ma a �t� compar� � un sch�ma semblable fond� sur un dosage trois fois par jour. L’analyse des sujets retenus au d�but de l’essai clinique a d�montr� que le volet deux fois par jour �tait plus efficace que le volet trois fois par jour en ce qui concerne la r�duction de la charge virale (VIH � ARN < 50 copies/ml = 67 p. 100 contre 50 p. 100 respectivement) et avait un effet semblable sur l’�l�vation de la num�ration des CD4 (182 cellules/mm3 contre 170 cellules/mm3, respectivement).

Les inhibiteurs de la prot�ase suppriment la charge virale plus longtemps que les inhibiteurs non nucl�osidiques de la transcriptase inverse (INNTI)

Julio Montaner, M.D., de l’H�pital St. Paul de Vancouver, a pr�sent� les donn�es r�trospectives d’une �tude qui a d�montr� que les sch�mas bas�s sur trois m�dicaments renfermant un inhibiteur de la prot�ase ont men� � une suppression plus durable de la charge virale de VIH que les sch�mas �mod�r�s en prot�ase� qui, au lieu d’utiliser un inhibiteur de la prot�ase, rempla�aient ce dernier par un inhibiteur non nucl�osidique de la transcriptase inverse.

Les donn�es sur 151 patients qui ont re�u un traitement triple dans le cadre des essais INCAS (AZT + ddl + n�virapine), AVANTI 2 (indinavir + AZT + 3TC) et AVANTI 3 (VIRACEPT + AZT + 3TC) avec un niveau minimum de VIH � ARN allant de 20 � 400 copies ont �t� regroup�es dans une seule base de donn�es. Apr�s avoir effectu� un contr�le des diff�rences de r�f�rence de la charge virale, de la num�ration des CD4 et de l’adh�sion au traitement qui existaient entre les trois essais, on a constat� des diff�rences statistiquement significatives quant aux p�riodes o� la charge virale demeurait inf�rieure � 500 copies/ml, inf�rieure � 1 000 copies/ml et inf�rieure de 1 Log10 au niveau de r�f�rence.

Parmi les patients qui se situaient entre la limite de l’�valuation quantitative et 400 copies/ml, ceux qui avaient �t� affect�s � l’un ou l’autre des sch�mas renfermant un inhibiteur de la prot�ase ont fait �tat d’une suppression virologique plus soutenue que les patients affect�s au sch�ma AZT + ddl + NVP, le sch�ma contenant un inhibiteur non nucl�osidique de la transcriptase inverse.

VIRACEPT est commercialis� � l’ext�rieur des �tats-Unis et du Canada par la soci�t� F. Hoffmann-LaRoche Ltd., de B�le, en Suisse.