San Francisco, le 3 f�vrier - L'�tude 353 du Pediatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG) a r�v�l� qu'une th�rapie combin�e anti-VIH qui comprend l'inhibiteur de prot�ase VIRACEPT(r) (nelfinavir mesylate) chez les 8 femmes enceintes ayant particip� � l'�tude avait emp�ch� la transmission du VIH � l'enfant. Les r�sultats du PACTG 353, pr�sent�s � la 7�me conf�rence sur les r�trovirus et les infections opportunistes � San Francisco, indiquent l'efficacit� possible des traitements contenant des inhibiteurs de prot�ase dans la r�duction du risque de la transmission verticale du VIH.

Outre l'�limination de la transmission du VIH aux nourrissons, les m�res ont �galement b�n�fici� de ce traitement lors de cette �tude. La charge virale des m�res a diminu� de fa�on significative au cours du traitement, avec une baisse moyenne de la base � l'accouchement de -1,8 log₁₀ et de la base � six semaines suivant l'accouchement de -2,4 log₁₀ (p=0.01). Pour 6 femmes (75%) participant � l'�tude, la charge virale �tait inf�rieure au niveau d�tectable (<400 copies/mL) au moment de l'accouchement. Le nombre de cellules moyen CD4 de la m�re � la base �tait de 220 cellules/mm³ ; il est pass� � 308 et 415 cellules/mm³ au moment de l'accouchement et six semaines suivant l'accouchement, respectivement.

Des femmes enceintes infect�es par le VIH dont le nombre de semaines de grossesse �tait compris entre 14 et 34 ont �t� choisies pour cette �tude. Elles ont re�u des doses de 750 mg de VIRACEPT trois fois par jour (ou TID) par voie orale ainsi que des doses d'analogues nucl�osidiques (NA) AZT et 3TC par voie orale, pendant et apr�s la grossesse. Au cours de l'accouchement, le VIRACEPT et le 3TC ont �t� administr�s par voie orale et l'AZT par voie intraveineuse.

Lors de cette �tude, il a sembl� que le traitement au VIRACEPT pendant la grossesse et chez les nourrissons a �t� bien tol�r�. L'effet du traitement pendant la grossesse et apr�s l'accouchement sur la m�re et le nourrisson a �galement �t� analys�.

Sur les 10 femmes participant � l'�tude, 8 sont all�s jusqu'au bout et 2 ont abandonn� pour des raisons obstr�ticales sans rapport avec le traitement.

Les nouveaux-n�s ont re�u une dose de VIRACEPT (10mg/kg TID) en association � des doses d'AZT et de 3TC proportionnelles � leur poids. Le traitement au VIRACEPT administr� au nourrissons semble avoir �t� bien tol�r�, selon les r�sultats pr�liminaires. Des baisses transitoires du taux d'h�moglobine et/ou de neutrophiles ont �t� signal�es mais elles n'ont plus eu lieu apr�s l'arr�t de la prise d'AZT. Les taux moyens de VIRACEPT chez les nourrissons d'une semaine �taient faibles, et une �tude impliquant des doses plus fortes (40 mg/kg BID) est en cours.

Les huit enfants sont n�s sans �tre atteints d'infection par le VIH apr�s un nombre moyen de semaines de grossesse de 38 (le nombre de semaines de grossesse a vari� de 35 � 40 semaines). Le taux de transmission du VIH (0%) observ� au cours de cette �tude semble inf�rieur au taux de transmission observ� dans les �tudes sur le traitement standard actuel � l'AZT seul visant � emp�cher la transmission de m�re � enfant (protocole ACTG 076), o� environ 8% des nourrissons �taient atteints d'infection par le VIH. Toutefois, l'�tude PACTG 353 n'a concern� que 8 femmes et leur enfant et la dur�e du suivi a �t� courte. Des �tudes � plus long terme portant sur un nombre de femmes plus important sont n�cessaires pour que l'on puisse tirer des conclusions.

La tol�rance, l'efficacit� et la pharmacocin�tique du VIRACEPT n'ont pas encore �t� �valu�es chez les enfants de moins de 2 ans. Bien que les r�sultats de cette �tude soient encourageants, des �tudes plus approfondies sont n�cessaires pour analyser la valeur de ce traitement dans la r�duction du risque de transmission de m�re � enfant. Actuellement, le VIRACEPT ne doit �tre utilis� qu'apr�s consultation aupr�s d'un m�decin.

Etude publi�e r�v�lant l'efficacit� du VIRACEPT chez les jeunes enfants

Les r�sultats d'une autre �tude, l'�tude 382 du PACTG (Pediatric AIDS Clinical Trials Group) sur l'effet du VIRACEPT chez les enfants, ont �t� publi�s dans le num�ro du 16 d�cembre 1999 de la revue New England Journal of Medicine. 57 enfants dont l'�ge moyen �tait de 9 ans ont �t� choisis pour l'�tude PACTG 382 ; presque tous (96%) avaient d�j� �t� trait�s avec des analogues nucl�osidiques, mais aucun d'eux n'avaient re�u des inhibiteurs de prot�ase ou des inhibiteurs non-nucl�osidiques de la transcriptase inverse.

L'essai a r�v�l� que la charge virale diminuait rapidement chez les enfants trait�s au VIRACEPT en association avec l'efavirenz ainsi qu'un ou plusieurs analogues nucl�osidiques. On a estim� que la baisse moyenne au bout de 48 semaines �tait d'au moins 2,7 log₁₀ copies/mL. Au bout de 48 semaines, 81% des enfants sur lesquels on disposait de chiffres avaient une charge virale inf�rieure au niveau d�tectable (moins de 400 copies/mL) - ceci correspond � 61% des enfants ayant une charge virale en dessous du niveau d�tectable en analyse intent-to-treat.

Une nouvelle analyse des r�sultats avec une m�thode de d�tection de charge virage ultra-sensible a indiqu� que 70% des enfants avaient une charge virale inf�rieure � 50 copies/mL (53% en analyse intent-to-treat). Le nombre de cellules CD4 a �galement augment� de fa�on significative pendant les 48 semaines de traitement (p=<0.001), avec une hausse moyenne de 74 cellules/mm³ enregistr�e au bout de 48 semaines.

Les valeurs moyennes de CD4 et de charge virale � la base �taient respectivement de 699 cellules/mm³ et de 4,0 log₁₀ copies/mL. Les enfants ont �t� trait�s avec des doses de 20-30 mg/kg de VIRACEPT trois fois par jour en association avec de l'efavirenz (dose moyenne de 12 mg/kg une fois par jour) et un ou plusieurs analogues nucl�osidiques. Les doses de VIRACEPT et d'efavirenz ont �t� ajust�es en fonction des concentrations r�elles des m�dicaments dans le sang.

On a estim� que le traitement au VIRACEPT en association � l'efavirenz ainsi qu'� un ou plusieurs analogues nucl�osidiques est bien tol�r�.